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在高剂量浓度下,达玛烷苷元通过多种机制触发肿瘤细胞的凋亡

凋亡是一种特殊类型的细胞死亡,又称为程序性细胞死亡。达玛烷苷元及其衍生物能够激活细胞内一系列的酶,从而激活凋亡的信号途径,诱导癌细胞死亡。

图1显示,25微克/毫升的达玛烷苷元诱导癌细胞产生凋亡,细胞出现典型的凋亡小体(成群的泡状小体)。


图 1

达玛烷苷元和衍生物能够诱导许多癌细胞发生凋亡(促凋亡作用已经在下列细胞中得到证实):

胰腺癌细胞:  

BXPC-3, Capan-1, MIAPaCa

乳腺癌细胞:

MCF7, MCF7adr, MDA435LCC6M, MDA435LCC6W

脑瘤细胞:

U87, U87delta, 9L, SF188, SF120, SF210, U126, U373

前列腺癌细胞:

LNCaP, PC3

大肠癌细胞:

HCT15

胃癌细胞:

Keto

黑色素瘤细胞:

B16, MMRU, SK-mel-110

肺癌细胞:

H460, MS-1, H838

肝癌细胞:

H22

肉瘤细胞:

S180

达玛烷苷元通过多种机制诱导癌细胞产生凋亡:

  • 激活caspase 3和8(图2)
  • 抑制Akt的磷酸化,从而关闭癌细胞的增殖途径(图3)
  • 增加癌细胞内的自由基水平(图4)


图2. Caspases 3和8是启动细胞凋亡的两个主要的酶。达玛烷苷元呈剂量依赖性地激活caspase 3和8。


图3. Akt的磷酸化能够触发细胞增殖。达玛烷苷元呈剂量依赖性地减少Akt的磷酸化。

图4. 细胞内自由基的过量产生能够损伤细胞器,从而诱导细胞凋亡。达玛烷苷元呈剂量依赖性地促进癌细胞内自由基产生。

下图总结了达玛烷苷元的促凋亡的作用机制:

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