原人参二醇组，一种人参皂苷元可抑制P-糖蛋白并使化疗药物对多药耐药癌细胞敏感

W.Jia,H.Yan,X.Bu,G.Liu,Y.Zhao
不列颠哥伦比亚大学，加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华
博新药业，加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华
【临床肿瘤学杂志】，2004年ASCO年会论文集，第22卷，第14S期：9663

背景：原人参二醇组（aPPD）是人参皂苷的苷元衍生物。我们先前的研究表明，一种主要含有aPPD的天然人参产品科尔兴通过多种细胞信号通路（包括半胱氨酸蛋白酶在内）诱导细胞凋亡。科尔兴还可以增强多药耐药癌细胞对各种化疗药物的敏感性。P-糖蛋白（P-gp，MDR1）是多种肿瘤细胞产生多药耐药的主要原因之一，阻断P-gp功能可提高化疗疗效。在本研究中，我们探讨了纯化的aPPD化合物和科尔兴的化学增敏作用的可能机制。

方法：以高表达P-gp的乳腺癌细胞MCF-7adr和白血病细胞系P388adr作为实验材料，检测其与P-gp的相互作用。用P-gp底物钙黄绿素-AM测定P-gp的功能。在aPPD和维拉帕米存在下，用膜制备法测定P-gp的atp酶活性。

结果：70uM-aPPD可显著阻断MCF-7adr和P388adr细胞的P-gp功能，细胞内钙黄绿素-AM浓度升高。此外，在P388adr细胞上，aPPD和维拉帕米对P-gp抑制的最大作用是相加的。另一方面，aPPD对P-gp的atp酶活性无影响，而维拉帕米使其升高2倍以上。20uM的aPPD完全逆转P-gp诱导的MCF-7adr细胞对紫杉醇或阿霉素的耐药。在上述所有实验中，科尔兴都得出了相似的结果。

结论：这些结果表明aPPD是一种有效的P-gp阻断剂，其作用机制不同于维拉帕米。由于本化合物毒性极低，因此aPPD是肿瘤多药耐药治疗的一种潜在的化学增敏剂。