科尔兴对癌细胞的细胞毒性与协同作用

W Jia1,H Yan1,P Sun2,E Guns3
1不列颠哥伦比亚大学外科医院，加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华
2博新药业集团，加拿大温哥华
3前列腺研究中心，加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华
4【国际癌症杂志】2002卷100，第S13期

研究背景：科尔兴是一种含有4种主要人参皂苷元（Rh2和原人参二醇组）的天然产物。在以往的研究中，这些化合物具有多种抗癌活性，包括G1期阻滞和诱导细胞凋亡。

使用的方法：我们在细胞培养和动物模型中检测科尔兴、Rh2和原人参二醇组对多药耐药乳腺癌细胞的抗癌活性，并检查了科尔兴对动物的毒性。

获得的结果：科尔兴处理48小时后，IC50s浓度在10-20ug/ml范围内的MCF7adr和MDA435/LCC6mdr细胞株均可引起细胞死亡，这种细胞毒性与Rh2或原人参二醇组的细胞毒性相似。此外，Rh2与紫杉醇对耐药MDA435/LCC6mdr及其亲本非耐药细胞系MDA435/LCC6表现出了非凡的协同作用。耐药MDA435/LCC6mdr细胞的药物增敏作用更为显著，在浓度为30ug/ml时，Rh2使紫杉醇的IC50降低了21000倍。很明显，科尔兴或其单独成分的细胞毒性与雌激素受体水平或p53状态无关。动物急性毒性试验显示，在最大剂量（4000mg/kg）时，有短暂的轻度中枢神经系统抑制作用。没有动物死亡。慢性毒性包括在最高剂量下（333mg/kg，持续8周）前列腺和卵巢暂时性肥大。

结论：以上结果表明，科尔兴是一种安全的产品，作为乳腺癌患者的辅助治疗具有很强的潜力。