20S-原人参二醇对乳腺癌细胞的抗雌激素作用及其与他莫昔芬的协同作用

Yan Yu,MD,MSc1,Qun Zhou,MSc1,Yan Hang,MD1,Xuexian Bu,MSc1,William Jia
不列颠哥伦比亚大学外科学系，加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华
不列颠哥伦比亚大学脑研究中心，加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华
【癌症】杂志2007年第109卷第11期，第2374-2382页

背景：20S-原人参二醇组（aPPD）是人参皂苷的主要胃肠代谢产物。后者与甾体激素结构相似，是人参的主要药理活性成分。

方法：我们通过受体结合实验、雌激素受体（ER）诱导的基因表达及细胞增殖研究了aPPD与雌激素受体（ER）在人乳腺癌MCF-7细胞中的相互作用。

结果：aPPD，而不是其类似物人参皂苷，在26.3μm下与[3H]-17-β雌二醇（E2）竞争雌激素受体ER。aPPD单独弱诱导荧光素酶报告基因表达，由雌激素调节元件控制，他莫昔芬完全阻断。aPPD单独或与他莫昔芬协同作用可阻断E2诱导的转录激活。aPPD还可抑制子宫内膜癌细胞的集落形成。aPPD能显著抑制雌激素刺激的MCF-7细胞增殖，并协同增强他莫昔芬对ER+MCF-7和ER-MDA-MB231细胞的杀伤作用。此外，aPPD，而不是他莫昔芬，抑制Akt磷酸化。在用aPPD、他莫昔芬或aPPD加他莫昔芬治疗的动物中，添加E2的MCF-7异种移植瘤的生长被完全抑制。
结论：这些结果表明aPPD抑制雌激素刺激的ER阳性乳腺癌细胞的基因表达和细胞增殖。此外，aPPD可能通过下调Akt活性而以不依赖于雌激素受体的方式协同增强他莫昔芬的细胞毒性。