20S-原人参二醇组通过半胱氨酸蛋白酶依赖性和非依赖性途径诱导神经胶质瘤细胞程序性凋亡

Liu GY,Bu X,Yan H,Jia WW.
不列颠哥伦比亚大学外科与脑研究中心，加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华，F233-2211 Wesbrook Mall,Vancouver,BC,V6T 2B5,Canada.
【天然产物杂志】，2007年2月；70（2）：259-64。
20S-原人参二醇（1）是原人参二醇型人参皂苷的苷元代谢衍生物。
在本研究中，20S-原人参二醇（1）被用来诱导两种人脑胶质瘤细胞系SF188和U87MG的细胞毒性。对SF188细胞，20S-原人参二醇（1）可在3小时内激活半胱氨酸蛋白酶caspases-3、-8、-7和-9，诱导细胞快速凋亡。一般caspase阻断剂可部分抑制凋亡，与抗氧化剂联合使用时可完全消除凋亡。此化合物（1）还诱导了U87MG细胞凋亡，但不激活这些细胞中的任何半胱氨酸蛋白酶。单丹酰尸胺染色显示20S-原人参二醇（1）在两种细胞系中都诱导了显著的自噬。两种细胞中超氧阴离子水平升高，而U87MG细胞磷酸化Akt水平降低。
这些结果表明，20S原人参二醇（1）通过caspase依赖和非依赖机制诱导不同形式的细胞程序性凋亡，包括典型的凋亡和自噬。